Суббота, 03.12.2016, 07:38
Приветствую Вас Гость | RSS

Русский лекарь




Категории раздела
Статистика

Онлайн всего: 10
Гостей: 10
Пользователей: 0
Форма входа



Каталог статей

Главная » Статьи » Современные методы диагностики и лечения заболеваний

Современное лечение синдрома Криглера-Найяра
СИНДРОМ КРИГЛЕРА - НАЙЯРА

Синдром Криглера — Найяра — наследственная аугосомно-рецессивная желтуха, обусловленная частичным или полным отсутствием глюкоронилтрансферазы.
Заболевание редкое, встречается у детей.
В его основе лежит недостаточность (отсутствие) фермента, расщепляющего билирубин.
При этой форме семейной негемолитической желтухи уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке очень высок.
В печени можно выявить недостаточность конъюгирующего фермента. Концентрация пигмента в желчи минимальная.
Несмотря на токсические проявления гипербилирубинемии, проба с бромсульфалеином отрицательная.

Выделяют 2 типа синдрома.

Тип I — отсутствие в печени ферментов, осуществляющих конъюгацию. Прием фенобарбитала неэффективен. Смерть обычно наступает в раннем возрасте на фоне ядерной (поражение ядер клеток головного мозга) желтухи.

Тип II — отсутствие в печени ферментов, осуществляющих конъюгацию или снижение их содержания. Прием фенобарбитала эффективен.

Клиническая картина. I тип проявляется только у гомозигот.
С первых часов и дней жизни дети быстро желтеют.
При этой форме конъюгация минимальна, желчь не окрашивается (бесцветная желчь), образующийся неконъюгированный билирубин легко накапливается в содержащей жиры ткани головного мозга, вызывая его тяжелейшую интоксикацию.
Дети, страдающие данной формой, погибают очень быстро.
Малейшая инфекция провоцирует обострение заболевания, образование камней в желчном пузыре.

При II типе желчь сохраняет нормальный цвет, желтуха не выражена (может быть только окрашивание склер).
Поражение головного мозга незначительное или не проявляется вовсе. Течение доброкачественное.

Диагностика. У некоторых родственников больных с синдромом Криглера - Найяра выявляется повышение уровня билирубина в сыворотке, которое хотя и не столь высокое, как у больных, но превышает его уровень при синдроме Жильбера. Анализ гена УДФГТ позволяет предположить, что у таких пациентов имеется смешанная гетерозиготность: в одном из аллелей имеется мутация ТАТАА, свойственная синдрому Жильбера, а в другом — мутация, свойственная синдрому Криглера - Найяра.

Синдром Криглера — Найяра типа II не всегда протекает доброкачественно, и для обеспечения уровня билирубина ниже 450 мкмоль/л (26 мг%) требуется сочетание фототерапии с назначением фенобарбитала.

Различить типы I и II синдрома Криглера-Найяра не всегда бывает легко.
Дифференцировать их можно, оценив эффективность лечения фенобарбиталом путем определения фракций билирубина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Кроме того, различить эти типы можно, определяя содержание в желчи желчных пигментов после назначения фенобарбитала.
При типе II уровень билирубина в сыворотке и доля неконъюгированного билирубина снижаются, а содержание моно- и диконъюгатов в желчи увеличивается.
При I типе уровень билирубина в сыворотке не снижается, а в желчи выявляется преимущественно неконъюгированный билирубин.
По-видимому, в будущем диагностика будет основываться на экспрессии in vitro мутантной ДНК больных.

Морфологические изменения. В печени — выраженный холестаз, обилие желчного пигмента.
При I типе имеет место тяжелейшее поражение ядер клеток головного мозга.

Лечение
Единственно возможный паллиатив — частая фототерапия.
С помощью прямого солнечного света, ламп дневного света и кварцевых ламп можно перевести билирубин в менее токсичное соединение.

При II типе необходимо давать индукторы глюкоронилтрансферазы (так выработку фермента усиливает фенобарбитал).

Современные способы лечения осуществляются с помощью химеропластов — молекул-гибридов, в которых ДНК пациента сочетается с родственной ей РНК.
Химеропласт строго соответствует последовательности базовых пар (молекулярных блоков ДНК), особенно там, где находится ген, который ведает выработкой фермента, разрушающего билирубин.

У тех, кто болен синдромом Криглера-Найяра, одна из базовых пар либо искажена, либо ее вообще нет.
Химеропласты, идентичные собственной ДНК пациента во всем, кроме мутации, прикрепляются к этой ДНК и активизируют систему, которой клетки обычно пользуются, когда им надо исправить собственные ошибки в процессе репродуцирования ДНК.
В данных обстоятельствах химеропласт играет роль правильного варианта ДНК, своего рода модели, руководствуясь которой корректирующая система изменит подпорченный ген и ликвидирует мутацию.
Категория: Современные методы диагностики и лечения заболеваний | Добавил: bob (22.08.2013)
Просмотров: 925 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Поиск



ActionTeaser.ru - тизерная реклама