Современное лечение синдрома Криглера-Найяра
| СИНДРОМ КРИГЛЕРА - НАЙЯРА Синдром Криглера — Найяра — наследственная аугосомно-рецессивная желтуха, обусловленная частичным или полным отсутствием глюкоронилтрансферазы. Заболевание редкое, встречается у детей. В его основе лежит недостаточность (отсутствие) фермента, расщепляющего билирубин. При этой форме семейной негемолитической желтухи уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке очень высок. В печени можно выявить недостаточность конъюгирующего фермента. Концентрация пигмента в желчи минимальная. Несмотря на токсические проявления гипербилирубинемии, проба с бромсульфалеином отрицательная. Выделяют 2 типа синдрома. Тип I — отсутствие в печени ферментов, осуществляющих конъюгацию. Прием фенобарбитала неэффективен. Смерть обычно наступает в раннем возрасте на фоне ядерной (поражение ядер клеток головного мозга) желтухи. Тип II — отсутствие в печени ферментов, осуществляющих конъюгацию или снижение их содержания. Прием фенобарбитала эффективен. Клиническая картина. I тип проявляется только у гомозигот. С первых часов и дней жизни дети быстро желтеют. При этой форме конъюгация минимальна, желчь не окрашивается (бесцветная желчь), образующийся неконъюгированный билирубин легко накапливается в содержащей жиры ткани головного мозга, вызывая его тяжелейшую интоксикацию. Дети, страдающие данной формой, погибают очень быстро. Малейшая инфекция провоцирует обострение заболевания, образование камней в желчном пузыре. При II типе желчь сохраняет нормальный цвет, желтуха не выражена (может быть только окрашивание склер). Поражение головного мозга незначительное или не проявляется вовсе. Течение доброкачественное. Диагностика. У некоторых родственников больных с синдромом Криглера - Найяра выявляется повышение уровня билирубина в сыворотке, которое хотя и не столь высокое, как у больных, но превышает его уровень при синдроме Жильбера. Анализ гена УДФГТ позволяет предположить, что у таких пациентов имеется смешанная гетерозиготность: в одном из аллелей имеется мутация ТАТАА, свойственная синдрому Жильбера, а в другом — мутация, свойственная синдрому Криглера - Найяра. Синдром Криглера — Найяра типа II не всегда протекает доброкачественно, и для обеспечения уровня билирубина ниже 450 мкмоль/л (26 мг%) требуется сочетание фототерапии с назначением фенобарбитала. Различить типы I и II синдрома Криглера-Найяра не всегда бывает легко. Дифференцировать их можно, оценив эффективность лечения фенобарбиталом путем определения фракций билирубина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Кроме того, различить эти типы можно, определяя содержание в желчи желчных пигментов после назначения фенобарбитала. При типе II уровень билирубина в сыворотке и доля неконъюгированного билирубина снижаются, а содержание моно- и диконъюгатов в желчи увеличивается. При I типе уровень билирубина в сыворотке не снижается, а в желчи выявляется преимущественно неконъюгированный билирубин. По-видимому, в будущем диагностика будет основываться на экспрессии in vitro мутантной ДНК больных. Морфологические изменения. В печени — выраженный холестаз, обилие желчного пигмента. При I типе имеет место тяжелейшее поражение ядер клеток головного мозга. Лечение Единственно возможный паллиатив — частая фототерапия. С помощью прямого солнечного света, ламп дневного света и кварцевых ламп можно перевести билирубин в менее токсичное соединение. При II типе необходимо давать индукторы глюкоронилтрансферазы (так выработку фермента усиливает фенобарбитал). Современные способы лечения осуществляются с помощью химеропластов — молекул-гибридов, в которых ДНК пациента сочетается с родственной ей РНК. Химеропласт строго соответствует последовательности базовых пар (молекулярных блоков ДНК), особенно там, где находится ген, который ведает выработкой фермента, разрушающего билирубин. У тех, кто болен синдромом Криглера-Найяра, одна из базовых пар либо искажена, либо ее вообще нет. Химеропласты, идентичные собственной ДНК пациента во всем, кроме мутации, прикрепляются к этой ДНК и активизируют систему, которой клетки обычно пользуются, когда им надо исправить собственные ошибки в процессе репродуцирования ДНК. В данных обстоятельствах химеропласт играет роль правильного варианта ДНК, своего рода модели, руководствуясь которой корректирующая система изменит подпорченный ген и ликвидирует мутацию. | |
|
| |
| Просмотров: 3667 | |
| Всего комментариев: 0 | |