Современное лечение гипербилирубинемии Жильбера
| ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ ТИПА ЖИЛЬБЕРА Гипербилирубинемия Жильбера — семейная желтуха, обусловленная неконьюгированной, негемолитической гипербилирубинемией. Возникает у 3-5% 11-летних детей, носит наследственный характер. В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промоторном участке (А(ТА)6ТАА) гена, кодирующего УДФГТ, дополнительного динуклеотида ТА, что приводит к образованию участка (ATA 7TAA). Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Патогенез. В основе этой гипербилирубинемии лежит недостаточность глюкоронилтрансферазы, что приводит к неспособности гепатоцитов усваивать неконъюгированный билирубин или превращать монотлюкоронид билирубина в диглюкоронид. Описывают также поражение синусоидальных мембран, дефицит цитоплазматических белков печеночной клетки (Y и Z). связывающих холефильные органические анионы. Для манифестации заболевания одного только снижения синтеза ферментов недостаточно; необходимо также наличие других факторов, например, скрытого гемолиза и нарушения транспорта билирубина в печени. Поэтому при синдроме Жильбера отмечается также небольшое нарушение выделения бромсульфалеина и толбутамида (препарат, который не подвергается конъюгации). Морфологические изменения. При биопсии печени может не обнаруживаться никаких изменений или выявляются скопления лимфоцитов, отложения пигмента в гепатоиитах, активация купферовских клеток, дистрофия, ожирение. При электронной микроскопии — гиперплазия гладкой цитоплазматическоя сети печеночных клеток. Клинические проявления. Течение заболевания волнообразное. Интенсивность желтухи может быть различна: от минимальной (легкая иктеричность склер) до резко выраженной желтой окраски кожи и слизистых. Возможны боли в животе, диспепсические расстройства, субфебрильная температура тела. Размеры печени или нормальные, или она несколько увеличена. Функционально печень страдает мало, но можно обнаружить выпадение ряда функций, в частности выделительной. Проба с бромсульфалеином выявляет снижение выведения билирубина на 20%. Уровень билирубина около 30—40 ммоль/л. Характерно длительное умеренное повышение в крови содержания неконъюгированного билирубина. Трудоспособность таких больных не теряется. Диагностика. Данные гепатобиопсии. В клетках периферической крови выявляются нарушения, напоминающие смешанную порфирию, вероятно, вследствие увеличения концентрации билирубина в клетках печени. Специальные диагностические пробы: проба с голоданием (повышение уровня билирубина в сыворотке на фоне голодания); проба с фенобарбиталом (прием фенобарбитала, индуцирующего конъюгирующие ферменты печени, вызывает снижение уровня билирубина); проба с никотиновой кислотой (в/в введение никотиновой кислоты, которая уменьшает осмотическую резистентность эритроцитов, вызывает повышение уровня билирубина). Тонкослойная хроматография выявляет значительно более высокую долю (по сравнению с нормой) неконъюгированного билирубина при хроническом гемолизе или ХГ, что имеет диагностическое значение. Лечение. Фенобарбитал (30—180 мг/сут в течение 2-3 нед). Его назначение эффективно снижает саму желтуху, повышает синтез транспортного белка. Сходный лечебный эффект имеет и препарат зиксорин. Поскольку желтуха обычно выражена незначительно, то косметический эффект от такого лечения отмечается лишь у немногих. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентньгх инфекций, повторных рвот и пропущенного приема пиши. Для страхования жизни таких больных важно знать, что они относятся к группе обычного риска. | |
|
| |
| Просмотров: 4666 | |
| Всего комментариев: 0 | |