Современное лечение болезни Виллебранда
| БОЛЕЗНЬ ВИЛЛЕБРАНДА Болезнь Виллебранда — аутосомно наследуемый геморрагический диатез с патологически измененным фактором Виллебранда. Фактор Виллебранда — белок, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, участвующий в образовании тромбоцитарной пробки и защищающий VII фактор от расщепления в плазме. Ген заболевания картирован на 12-й хромосоме. Эпидемиология. Частота болезни Виллебранда составляет около 2 случаев на 100 000 населения. Этиология неизвестна. Патогенез. Болезнь Виллебранда представляет собой группу родственных по патогенезу геморрагических диатезов, обусловленных количественной либо качественной аномалией аутосомного компонента фактора VIII, фактора Виллебранда. Фактор Виллебранда — белок, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, участвующий в образовании тромбоцитарной пробки, стимулируя адгезию тромбоцитов и защищающий VIII фактор от расщепления в плазме, соединяясь с ним. Высвобождение VIII фактора и нормальный период полураспада зависят от присутствия фактора Виллебранда. Поэтому не случайно болезнь Виллебранда очень часто сочетается с ангиодисплазиями и другими дефектами соединительной ткани. Клиническая картина. Существуют 3 основных типа болезни Виллебранда. Тип 1 наиболее распространен (70—80%) и характеризуется количественным дефицитом нормально функционирующего фактора, при типе 2 имеют место качественные нарушения фактора, при типе 3 он полностью отсутствует. При легких формах — кожные геморрагии («синяки», единичные петехии) и редкие носовые кровотечения, меноррагии. При тяжелых формах отмечаются длительные и обильные кровотечения различной локализации. Могут возникать обширные гематомы в мягких тканях и внутренних органах. В очень тяжелых случаях возможны кровоизлияния в суставы. Проявления геморрагического синдрома при болезни Виллебранда выражены не всегда. Периоды кровоточивости могут сменяться довольно длительными периодами без каких-либо геморрагических проявлений. При наличии у девочек длительных меноррагий необходимо иметь в виду возможность данной патологии. Диагноз устанавливают по типичной форме пожизненной кровоточивости и выявлению в разных сочетаниях следующих признаков: 1. Время кровотечения — нормальное в легких случаях, удлинено в остальных. 2. Число тромбоцитов нормальное (снижается при типе 2В). З.АЧТВ удлинено в тяжелых случаях, нормальное в легких. 4. Протромбиновое время или ПК — нормальное. 5. Фактор VIII снижен. 6. Антиген фактора Виллебранта (количественный анализ методом ELISA или латексным иммунным анализом) снижен. 7. Изменение активности фактора Виллебранда (ристоцетин-кофакторная активность) — снижается во всех случаях, за исключением типа 2N. 8. Ристоцетин-индуцированная агрегация тромбоцитов дифференцирует подтипы, в которых фактор Виллебранда имеет повышенную чувствительность к ристоцетину (2В тип), от других типов с пониженной чувствительностью — она снижена во всех случаях за исключением типа 2В, может быть нормальной при типе 2N. 9. Выявление мультимерной структуры фактора Виллебранта (SDS-электроферез), 10. Коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда снижена во всех случаях за исключением типа 2N. Ряд форм болезни Виллебранда связан с неправильным распределением этого фактора между плазмой и тромбоцитами (например, в тромбоцитах их мало, в плазме — много или наоборот) и нарушением его мультимерной структуры. Из-за этого разнообразия патогенетических форм каждый из перечисленных лабораторных признаков может отсутствовать, что затрудняет диагностику отдельных вариантов данного заболевания. Однако типичные формы диагностируют достаточно надежно. Дифференциальная диагностика с дисфункцией тромбоцитов (тромбоцитопатией) и гемофилией. Лечение. 1. Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора Виллебранда и VIII фактора из эндогенных депо и сокращает время кровотечения. Применяют при 1 типе и легком течении 2В типа. Не показан при 3 типе болезни Виллебранда. Десмопрессин применяют парентерально или назально. 2. Концентрат VIII фактора/фактора Виллебранда. Дополнительная терапия: транексамоновая кислота — ингибитор фибринолиза; эстрогены; заместительная терапия компонентами крови. Прогноз при болезни Виллебранда в целом благоприятный. Профилактика сводится к медико-генетическому консультированию семей с отягощенной наследственностью. Избегать браков между больными (в том числе между родственниками) в связи с рождением детей с тяжелой гомозиготной формой болезни. | |
|
| |
| Просмотров: 4703 | |
| Всего комментариев: 0 | |