Современное лечение желтухи Дабина-Джонса, синдрома Ротора
| ЖЕЛТУХА ДАБИНА - ДЖОНСОНА, СИНДРОМ РОТОРА Желтуха Дабина — Джонсона — доброкачественный пигментный гепатоз, проявляющийся непостоянной желтухой с повышением уровня преимущественно конъюгированного билирубина и билирубинурией. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, распространен преимущественно на Среднем Востоке среди иранских евреев. В основе синдрома лежит ухудшение транспорта в желчь многих органических анионов, не относящихся к желчным кислотам, которое обусловлено дефектом АТФ-зависимой транспортной системы канальцев. Патогенез. Задержка билирубина связана с извращенным метаболизмом адреналина в гепатоцитах, в результате чего развивается меланоз печени, т. е. главное — не желтуха как таковая, не столько накопление билирубина, сколько накопление меланина. Морфологические изменения. Макроскопически печень имеет зеленовато-черны и цвет. При гистологическом исследовании в гепатоцитах выявляется коричневый пигмент, не являющийся ни железом, ни компонентом желчи. Количество этого пигмента в печени и уровень билирубинемии не связаны между собой. Химический состав пигмента не изучен. Ранее считали, что это меланин, но имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что он образуется в результате нарушения секреции анионных метаболитов тирозина, фенилаланина и триптофана. При пункционной биопсии печень больного с синдромом Дабина — Джонсона имеет черно-коричневый цвет. Общая архитектоника печени не страдает, структура ее остается нормальной. Накапливающийся пигмент напоминает меланин. Он может распределяться либо диффузно в гепатоцитах всей дольки, либо в центре лобулярных ее отделов. Увеличивается и темнеет селезенка. Гепатоциты и клетки Купфера заполнены темным пигментом, который выявляется при окрашивании на липофусцин. При электронной микроскопии пигмент выявляется в плотных тельцах, связанных с лизосомами. Клиническая картина. Заболевание проявляется развитием желтухи в 70% случаев у лиц молодого возраста. Очень редко болеют лица старше 50 лет. Болезнь начинается исподволь либо возникает после перенесенных инфекций, физической нагрузки или нервного перенапряжения. Наиболее частый симптом — желтуха, реже бывают боли в животе, тошнота или рвота. Гипербилирубинемия за счет конъюгированного билирубина. Печень увеличена более чем у половины больных, причем в большинстве случаев она не только увеличена, но и уплотнена, хотя ряд авторов утверждают, что у 23% больных, т. е. почти у 1/4, имеется бессимптомное течение. Синдром Дабина — Джонсона не сопровождается зудом; активность ЩФ и уровень желчных кислот в сыворотке сохраняются в пределах нормальных значений. Прогноз благоприятен, заболевание длится многие годы, однако функция печени не страдает. Диагностика. Характерно неконтрастирование желчного пузыря при холецистографии. Диагноз ставят на основании характерной кривой выведения бромсульфалеина с более высоким уровнем в сыворотке через 90 мин, чем через 45 мин (вероятно, вследствие рефлюкса), морфологических изменений в печени (см. выше) и лапароскопически — по черному окрашиванию печени. Предложен новый диагностический подход — определение уровня копропорфирина в суточной моче, позволяющий ставить точный диагноз. Лечение см. «Синдром Ротора». СИНДРОМ РОТОРА Синдром Ротора — доброкачественная семейная хроническая конъюгированная гипербилирубинемия. Напоминает синдром Дабина — Джонсона. Основным отличием ее от последнего служит отсутствие коричневого пигмента в гепатоцитах. Изучение семейного анамнеза позволяет предположить возможность аутосомного наследования. Патогенез. Гипербилирубинемия развивается за счет коныогированного билирубина. Морфологические изменения. В биоптате печени изменений не обнаруживается. В отличие от предыдущей желтухи отсутствует бурый пигмент. Клинические проявления. Проявляется интермиттируюшей желтухой. Заболевание выявляется с детства, нарастает билирубин, повышается содержание копропорфирина в моче, задерживается бромсульфалеин; желчный пузырь в данном случае контрастируется. У большинства болезнь протекает бессимптомно. Прогноз благоприятный. Диагностика. При синдроме Ротора желчный пузырь при холецистографии контрастируется, а при бромсульфалеиновой пробе вторичного повышения концентрации красителя не происходит. Причиной задержки бромсульфалеина при этом оказывается скорее не нарушение экскреции, свойственное синдрому Дабина-Джонсона, а нарушение поглощения препарата печенью. При исследовании лидофенином печень, желчный пузырь и желчные протоки визуализируются. Общий уровень копропорфиринов в моче повышен как при холестазе. Изомер типа I копропорфирина в моче составляет приблизительно 65% всех копропорфиринов. При электронной микроскопии могут выявляться патологические изменения митохондрий и пероксисом. Лечение. При двух последних заболеваниях средств патогенетической терапии нет, спасает доброкачественный характер этих синдромов. Нужна профилактика образования желчных камней, очень важно исключить алкоголь, который приводит к ухудшению состояния. | |
|
| |
| Просмотров: 4850 | |
| Всего комментариев: 0 | |