Пятница, 20.01.2017, 08:43
Приветствую Вас Гость | RSS

Русский лекарь




Категории раздела
Статистика

Онлайн всего: 13
Гостей: 13
Пользователей: 0
Форма входа



Каталог статей

Главная » Статьи » Современные методы диагностики и лечения заболеваний

Современное лечение гипербилирубинемии Жильбера
ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ ТИПА ЖИЛЬБЕРА

Гипербилирубинемия Жильбера — семейная желтуха, обусловленная неконьюгированной, негемолитической гипербилирубинемией.
Возникает у 3-5% 11-летних детей, носит наследственный характер.
В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промоторном участке (А(ТА)6ТАА) гена, кодирующего УДФГТ, дополнительного динуклеотида ТА, что приводит к образованию участка (ATA 7TAA).
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Патогенез. В основе этой гипербилирубинемии лежит недостаточность глюкоронилтрансферазы, что приводит к неспособности гепатоцитов усваивать неконъюгированный билирубин или превращать монотлюкоронид билирубина в диглюкоронид.
Описывают также поражение синусоидальных мембран, дефицит цитоплазматических белков печеночной клетки (Y и Z).
связывающих холефильные органические анионы.
Для манифестации заболевания одного только снижения синтеза ферментов недостаточно; необходимо также наличие других факторов, например, скрытого гемолиза и нарушения транспорта билирубина в печени.
Поэтому при синдроме Жильбера отмечается также небольшое нарушение выделения бромсульфалеина и толбутамида (препарат, который не подвергается конъюгации).

Морфологические изменения. При биопсии печени может не обнаруживаться никаких изменений или выявляются скопления лимфоцитов, отложения пигмента в гепатоиитах, активация купферовских клеток, дистрофия, ожирение.
При электронной микроскопии — гиперплазия гладкой цитоплазматическоя сети печеночных клеток.

Клинические проявления. Течение заболевания волнообразное. Интенсивность желтухи может быть различна: от минимальной (легкая иктеричность склер) до резко выраженной желтой окраски кожи и слизистых.
Возможны боли в животе, диспепсические расстройства, субфебрильная температура тела.
Размеры печени или нормальные, или она несколько увеличена. Функционально печень страдает мало, но можно обнаружить выпадение ряда функций, в частности выделительной. Проба с бромсульфалеином выявляет снижение выведения билирубина на 20%.
Уровень билирубина около 30—40 ммоль/л.
Характерно длительное умеренное повышение в крови содержания неконъюгированного билирубина.
Трудоспособность таких больных не теряется.

Диагностика.
Данные гепатобиопсии.
В клетках периферической крови выявляются нарушения, напоминающие смешанную порфирию, вероятно, вследствие увеличения концентрации билирубина в клетках печени.
Специальные диагностические пробы: проба с голоданием (повышение уровня билирубина в сыворотке на фоне голодания); проба с фенобарбиталом (прием фенобарбитала, индуцирующего конъюгирующие ферменты печени, вызывает снижение уровня билирубина); проба с никотиновой кислотой (в/в введение никотиновой кислоты, которая уменьшает осмотическую резистентность эритроцитов, вызывает повышение уровня билирубина).
Тонкослойная хроматография выявляет значительно более высокую долю (по сравнению с нормой) неконъюгированного билирубина при хроническом гемолизе или ХГ, что имеет диагностическое значение.

Лечение.
Фенобарбитал (30—180 мг/сут в течение 2-3 нед).
Его назначение эффективно снижает саму желтуху, повышает синтез транспортного белка.
Сходный лечебный эффект имеет и препарат зиксорин.
Поскольку желтуха обычно выражена незначительно, то косметический эффект от такого лечения отмечается лишь у немногих.
Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентньгх инфекций, повторных рвот и пропущенного приема пиши. Для страхования жизни таких больных важно знать, что они относятся к группе обычного риска.
Категория: Современные методы диагностики и лечения заболеваний | Добавил: bob (22.08.2013)
Просмотров: 1448 | Рейтинг: 4.0/2
Всего комментариев: 0
Поиск



ActionTeaser.ru - тизерная реклама